神经衰弱的发病，目前一般认为,持久性的精神紧张及内心（情绪）冲突是本病发生的主要因素，而衰弱型的人格及认知应对功能的缺陷是本病发病的基础。

　　关于疲劳的问题，单纯的体力疲劳一般不会导致神经衰弱，这就是为什么在农民及其他体力劳动者，神经衰弱发生率不高的原因。即使是脑力疲劳如果不伴有精神紧张或不愉快的念头一般也不导致本症发生。有些人对某个问题的钻研颇有兴趣并有明确追求目标，尽管很忙，很累，很疲劳，但不发生神经衰弱。苏联曾有学者对此作过详尽的研究，其结论是单纯的脑力疲劳导致神经衰弱的机率甚微，有时由于某些原因（如学生面临考试等、人们过于努力看书或进行其他脑力活动）过于劳果而出现失眠、兴奋、心神不安、烦躁等症状，但休息几天后即可恢复，这不是神经衰弱症，而仅仅是疲劳反映而已。

　　这些矛盾是不能解决或在一定时期内难以解决的。例如某人对自己目前从事的职业颇有不满意，感到不符合自己兴趣或觉得“英雄无用武之地”但又没有条件或可能去调换自己的工作，或他曾多次企图调换工作均不成功，但又不安于现状等。

　　生活无规律，忙乱无序；如无固定的作息规律，睡眠习惯被破坏等，换言之打乱了人体的生物学节律，这就是为什么有些做三班倒的工作，而又不会调节生活节律的人们，可能会导致神经衰弱的主要原因。人们生活规律，生活的方式被破坏，以及睡眠节律破坏，人们会变得精力不足或疲劳无力，情绪郁闷，在这个基础上更易形成内心冲突。