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钙通道阻滞剂防治脑血管病

2006-9-30 11:27:00   http://www.511511.com   From:心血管网

  卒中是引起人类死亡的前3位原因和致残的第一位原因。在我国,卒中每年发病率为150/10万,病死率为120/10万。以此计算,我国每年有195万新发生的卒中病人,每年有156万人死于卒中,生存的卒中病人达500~700万人。随着人口的老龄化,卒中的问题将日益严重,社会和经济将不堪重负。 

  一、二氢吡啶类钙通道阻滞剂(CCB)防治卒中的循证医学证据

  1.CCB降低血压预防卒中:高血压是各种类型脑卒中最重要而且可以干预的危险因素,在脑卒中的发生和复发中起重要作用。无论收缩压还是舒张压升高,均与脑卒中危险性的增加呈线性关系。Framingham研究显示,血压越高,脑卒中的发生率也越高,如舒张压每升高5mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),脑卒中发生率增加46%。血压升高对脑出血和脑梗死的相对危险相同,分别为5.44与5.24。

  控制血压能降低脑卒中的发病率和病死率,美国国家高血压预防、诊断、评价与治疗联合委员会第7次报告(JNC7)指出,降压达标可以使卒中事件减少35%~45%,卒中死亡减少6%~10%。在伴有高血压的脑卒中幸存者中,抗高血压治疗能改善其预后,并减少脑卒中的复发率。

  大规模临床试验证明,具有高度周围血管选择性的CCB对脑卒中预防起着重要作用。欧洲老年收缩期高血压试验(Syst-Eur)是一项在老年高血压患者中进行的随机对照双盲研究,在研究的前4年,患者随机服用CCB或安慰剂,之后安慰剂组患者改用活性药物治疗4年。结果显示,随访到4年时,CCB组致死与非致死性脑卒中发生率较安慰剂组降低42%;随访8年时(此时安慰剂组患者已改用活性药物治疗4年),CCB组致死与非致死性脑卒中发生率仍比安慰剂组低30%,提示早期使用CCB的患者受益更大。

  目前已公布的几项高血压患者应用CCB与活性药物对比的大型临床试验均显示,在血压降低相同的情况下,CCB有较好的脑卒中预防作用。国际硝苯地平控释片抗高血压干预研究(INSIGHT)比较了硝苯地平控释片与氢氯噻嗪加咪吡嗪的降压疗效及对心脑血管事件的预防作用。在两组降压幅度相似的情况下,硝苯地平控释片组脑卒中的发生率略优于利尿剂组(2.1%对2.3%)。与基线相比,硝苯地平控释片组心脑血管事件发生率降低达50%。

  在近期发表的硝苯地平控释片抗冠心病的临床试验(ACTION)中,硝苯地平控释片可使伴高血压的冠心病患者致残性脑卒中发生率下降33%,可见CCB在预防脑卒中的治疗中具有重要地位。

  2.长效CCB降压及对血管的保护作用:国外研究报道,许多心脑血管事件发生于睡眠之后的清醒早期,因为这段时间易出现血压高峰、血小板聚集、交感神经活性应激性改变。平稳控制血压,遏制凌晨高血压,对预防脑血管事件来说非常重要。而且,由于脑卒中患者以高血压和老年患者为多,脑血管自动调节功能变差,对血压的急骤变化难以适应。因此,高血压治疗强调平稳、缓慢降压,相对而言,单位时间内降压越平稳,靶器官保护作用越显著。所以应选择能够平稳降压的药物,目前,短效药物的应用日益减少而以长效药物取而代之。

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